9月11日,我中心（生物诊疗中心）孔光耀教授成果以“Downregulating Notch counteracts KrasG12D-induced ERK activationand oxidative phosphorylation in myeloproliferative neoplasm”为题，在白血病领域权威期刊Leukemia（IF=10.02）上在线发表。西安交通大学第二附属医院为该论文第一作者单位。孔光耀教授和威斯康星大学Jing Zhang教授为本论文的通讯作者。

我国白血病发病率为2.76/10万。在恶性肿瘤死亡率中，白血病居第6位(男性)和第8位(女性)，在儿童及35岁以下成人中则居第1位。骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一类起源于造血干/祖细胞的异质性克隆性恶性肿瘤，目前尚缺乏有效的靶向治疗策略。Notch 信号通路参与多种肿瘤的发生发展，然而，Notch 信号通路在不同肿瘤中的作用具有明显的组织特异性和环境依赖性，这限制了Nocth信号通路抑制剂在肿瘤治疗中的应用。前期研究显示，Notch信号通路在急性髓系白血病中具有抑癌基因的作用，过表达Notch对急性髓系白血病具有治疗作用，然而，Notch信号通路在骨髓增殖性肿瘤中的作用及其应用价值尚缺少深入研究。

二附院生物诊断治疗国家地方联合工程研究中心（生物诊疗中心）孔光耀教授研究发现，与急性髓系白血病不同，Notch信号通路在骨髓增殖性肿瘤中主要发挥癌基因的作用。研究者利用基因敲入和基因敲除小鼠，在Kras突变体诱导的白血病小鼠模型中抑制Notch信号通路，发现下调制Notch信号通路后，小鼠白血病的发病率显著降低，同时小鼠的生存期显著延长。进一步的机制研究发现，抑制Notch信号通路可以上调ERK信号通路负调节因子DUSP1，进而抑制ERK信号通路的激活。同时发现，抑制Notch信号通路可以抑制白血病细胞的氧化磷酸化。更重要的是，研究者发现，同时抑制ERK信号通路和氧化磷酸化对白血病细胞具有更好的靶向杀伤作用，这可能是一种骨髓增殖性肿瘤的潜在靶向治疗策略。

【延伸阅读】

 孔光耀教授于2016年入选西安交通大学青年拔尖人才支持计划，2017年入职第二附属医院生物诊疗中心，并入选陕西省“百人计划”青年项目。目前主要研究方向为白血病发病机制及其靶向治疗研究，该课题得到国家自然科学基金青年项目和面上项目的支持、同时得到陕西省留学科技人员择优支持项目的支持。

生物诊断治疗国家地方联合工程研究中心于2012年由国家发改委批准建设，以西安交通大学第二附属医院李宗芳教授带领的“教育部创新团队”为核心技术力量，主要围绕恶性肿瘤、心脑血管疾病、重大传染病和遗传性疾病等严重危害国民健康疾病的生物诊断治疗技术开展相关基础和临床应用研究。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41375-018-0248-0

                                                                                             编辑：生物诊疗中心   王贵虎